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      我院徐彥輝課題組報道mTORC2復合物結構

      我院徐彥輝課題組報道mTORC2復合物結構

      2018年3月22日,我院徐彥輝課題組在《細胞研究》雜志(Cell Research)在線發表了題為《Cryo-EM structure of human mTOR complex 2》的研究論文,揭示mTORC2復合物的結構及復合物組裝機制。

      mTOR屬于PIKK蛋白激酶家族,mTOR存在于兩個重要的蛋白質復合物中,既mTORC1mTORC2。mTORC1mTOR,Raptor,mLST8組成,其激酶活性可被Rapamycin抑制,是調控細胞生長的核心復合物,其異常經常伴隨腫瘤發生、衰老以及糖尿病等諸多疾病,是重要的藥物靶點。mTORC2mTOR,mLST8,Rictor,mSin1組成,對Rapamycin不敏感,參與胰島素-PI3K信號通路的響應并調控細胞增殖。mTORC2信號通路的變異參與腫瘤發生,也被認為是重要的抗腫瘤藥物靶點。

      徐彥輝課題組解析了mTORC2復合物的冷凍電鏡結構(4.9埃分辨率)并建立了結構模型(Cell Research, 2018)。通過結構與生化分析,發現mTORC2復合物呈現中空棱形的二次對稱結構,RictormSin1共同作用,緊密結合到mTOR形成的核心二聚體,并阻礙FKBP-Rapamycin結合到mTOR,揭示了mTORC2Rapamycin不敏感的機理。RictormTORC2中結合mTOR的位點與RaptormTORC1中結合mTOR的位點有廣泛的重合,由此說明兩種復合物的存在是不相容的。上述研究為mTORC2的結構和功能分析奠定了結構基礎。

      陳曦子、劉夢杰同學為本文共同第一作者。徐彥輝、楊慧蓉為本文共同通訊作者。

      論文原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41422-018-0029-3.pdf

       
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